شیرین یزدان‌بخش تماشاگر پیگیر و حرفه‌ای تئاتر و موسیقی به طور اتفاقی با بازی در فیلم «لطفا مزاحم نشوید» وارد عرصه بازیگری سینما شد.
در کارنامه هنری او همکاری با کارگردان‌هایی همچون اصغر فرهادی، همایون اسعدیان، محسن امیریوسفی، پیمان معادی، نیما جاویدی، مصطفی احمدی و... به چشم می‌خورند.
وی در فیلم اسکاری ایران «جدایی نادر از سیمین» اثر اصغر فرهادی نیز بازی داشته است. او تاکنون جوایز متعددی را دریافت کرده است که نمونه آن سیمرغ بلورین بازیگری جشنواره فیلم فجر است.
شیرین یزدان‌بخش این روزها با بازی در فیلم «ابد و یک روز» کار سعید روستایی که بیشترین جوایز جشنواره فجر را از آن خود کرده است،بر پرده سینماهاست.