اسکیلاچی فوتبال حرفه‌ای را در فصل 1982/83 آغاز کرد. او در آن زمان در باشگاه مسینا توپ می‌زد. در فصل 1989/90 به یوونتوس پیوست و در آنجا فصل درخشانی را پشت سر گذاشت و آن دوره پیش‌درآمد خوبی برای او برای جام جهانی 1990 در کشور خودش، ایتالیا شد. بالاخره هم برای این جام به تیم ملی فراخوانده شد.
سالواتوره اسکیلاچی که با 175 سانتی‌متر قد، به خاطر تکنیک ناب و شیوه چشمگیر فوتبالش معروف بود، در جام جهانی 1990 با گل‌هایش راه تیم ملی فوتبال ایتالیا را تا مرحله نیمه نهایی جام هموار کرد و نامش را در تاریخ فوتبال این کشور ثبت کرد. ایتالیا در این مرحله اما در ضربات پنالتی مغلوب آرژانتین شد، اما موفق شد در دیدار رده بندی در برابر انگلیس که یک بر یک مساوی پیش می‌رفت، با گل دقیقه 85 اسکیلاچی از روی نقطه پنالتی که به آقای گلی وی نیز انجامید، مقام سوم جهان را از آن خود کند.
او در جام جهانی 1990 در هفت بازی در مجموع شش گل زد و در رده اول فهرست برترین گلزنان این جام قرار گرفت. وی همچنین توپ طلای برترین بازیکن جام را نیز نصیب خود کرد.
توتو پس از جام جهانی هم تا پایان فصل 92/1991 برای یووه به میدان رفت. پس از آن به باشگاه اینتر میلان رفت و در این تیم بود که کم کم به فراموشی سپرده شد.
در سال 1994 ایتالیا را ترک کرد و راهی ژاپن و باشگاه جوبیلو ایواتا شد و به عنوان اولین ایتالیایی فعالیتش را در جی لیگ آغازکرد. در سال 1996 دوران کوتاه اما موفقیت‌آمیز فوتبالش را به پایان برد.
در ماه می سال 2008 یک بار دیگر اسکیلاچی به دنیای فوتبال بازگشت و به تیم لئونسا آلتامورا که هر سی وسه بازی قبلی‌اش را باخته بود رفت. اما او نتوانست در همان یک بازی که برای این تیم انجام داد، آنها را از شکست در آخرین بازی فصل نجات دهد.
تیم‌هایی که در آنها بازی کرده است:
1982 – 1989 مسینا (219 بازی، 61 گل)
1989 – 1992 یوونتوس تورین (90 بازی،26 گل)
1992 – 1994 اینتر میلان (30 بازی، 11 گل)
1994 – 1999 جوبیلو ایواتا (78 بازی، 56 گل)
2008 لئونسا آلتامورا (1 بازی، 0 گل)
1989 تیم ملی زیر 21 سال ایتالیا (1 بازی، 0 گل)
1990 – 1991 تیم ملی ایتالیا (16 بازی، 7 گل)
اسکیلاچی به خوبی واقف است كه در فوتبال چقدر زود همه چیز تغییر می كند و گاهی تیم ها در اوج قدرت ناگهان سقوط می كنند و یا به عكس آن. او می گوید: جام جهانی ۹۰ زندگی مرا تغییر داد. بازی های خوبی كه به نمایش گذاشتم موجب شد در خارج از ایتالیا شهرت فراوانی كسب كنم و در فوتبال دنیا نامی برای خود دست و پا كنم. حضور در ژاپن نیز ماحصل درخشش در جام جهانی ۹۰ بود. رفتن به آنجا باعث شد افق های فكری ام گسترش یابند و تجربیات گران‌بهایی به دست آورم. به هر صورت من همیشه از رویدادهای شگفت انگیز در زندگی لذت برده ام.
نظریاتش در مورد مباحث ورزشی بسیار راه گشا بوده به طوری كه اكنون سمت مشاور ورزشی مسئولان شهری و منطقه ای را بر عهده دارد. او در سال ۲۰۰۳ داستان زندگی اش را از زمان بچگی كه در خیابان های پالرمو به دنبال توپ می دوید تا تبدیل شدن به یك قهرمان ملی در مصاحبه ای با نبونتو كامینیتی تعریف كرد. شش گلی كه در جام جهانی زد باعث شد تا از گمنامی محض درآید و تبدیل به بازیكن محبوب تیفوسی های ایتالیایی شود. شهرت اسكیلاچی قطعاً موجب دلگرمی بازیكنان جوان می شود و امروز او از زندگی اش رضایت كامل دارد و در جامعه سیسیلی یك انسان محترم محسوب می شود چرا كه هیچ گاه عشق به سیسیل و پالرمو را فراموش نکرده و نخواهد کرد.